【研究速报】1990-2021年204个国家和地区多囊卵巢综合征相关不孕症的全球疾病负担研究分析
近日，我院妇产科团队一篇关于女性多囊卵巢综合征的研究原著The burden of polycystic ovary Q1 syndrome-related infertility in 204 countries and territories, 1990-2021: an analysis of the global burden of disease study 于2025年5月16 日被Frontiers in Endocrinology（中科院3区、IF=3.9）接收发表！2022级研究生郑兰、2023级研究是徐啸、周晋卓并列第一作者，通讯作者为我院妇产科周曙光教授和安徽医科大学公共卫生学院副院长潘海峰教授。值得说明的是，这是我院周曙光教授课题组今年以来的第7篇SCI论著。下面请我们一起回顾下这篇论著的主要内容：
1、研究背景
多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女中最常见的内分泌疾病。PCOS的患病率在6%到20%之间波动，受不同诊断标准的影响。此外，PCOS的患病率和发病率持续上升（10）。PCOS对女性造成的最常见的问题和身体损伤之一是不孕症。高达80%的无排卵女性患有PCOS，这是排卵功能障碍和无排卵的最普遍原因。虽然PCOS与不孕症之间的具体机制尚不清楚，但越来越多的证据表明存在这种关系。因此，有必要提高对PCOS不孕症负担的认识，并提供女性不孕症的一级预防和治疗。了解PCOS引起的不孕症负担可以指导专家和政府制定未来的女性健康计划。这也可能突出了在高负担国家加强PCOS管理和筛查的必要性。
2、研究设计和方法
研究设计
利用最新的 GBD 2021 数据对 PCOS 引起的不孕症负担进行了全面的重新评估。我们的分析强调了患病率和 YLD 以及 ASR，研究了它们在全球、区域和国家范围内的趋势。我们利用 R 软件中的“maps”和“maptools”包来可视化分析结果。
此外，我们重点关注了年龄段与不孕症亚型之间的关系，以及 21 个地区和 204 个国家和地区的 SDI。我们使用 R 软件中的“ggplot”包来可视化结果。同时，BAPC 模型被用于评估接下来 20 年与不孕症相关的 PCOS 负担，旨在通过制定政策、分配资源和组织卫生系统来指导预防和治疗举措。
数据来源
GBD 2021 数据库（https://vizhub.healthdata.org/gbdresults/） 包括来自人口普查数据、调查、登记、指标、行政健康记录和与健康相关的财务数据的广泛健康和人口统计信息。此外，不同国家的 SDI 数据来自 GBD 2021。为了估计全球 PCOS 引起的不孕症患病率，还从 GBD 2021 数据集中检索了 2017 年至 2100 年的人口预测。
本研究旨在通过将疾病与 PCOS 分离并随后专注于不孕症来收集原发性和继发性不孕症数据。因此，对 15 至 49 岁患有 PCOS 相关不孕症的女性实现了有效的数据收集，年龄标准化患病率数据是评估 PCOS 相关不孕症影响的基础。为了按特定年龄范围检查这个问题，使用了 GBD 2021 的健康统计数据，用于 15 至 49 岁的女性，分为 5 岁年龄组。本研究遵循 STROBE 声明 中概述的原则。
负担衡量标准
SDI 是一个综合指标，反映了社会人口和经济发展的总体状况，并与每个国家的卫生水平相关联。该指数范围从 0 到 1，计算方法是取 15 岁及以上个人的平均受教育年限、25 岁以下人口的总生育率以及人均收入的历史分布。较高的值表示平均受教育年限较长、生育率较高、人均收入滞后水平较高。通过将不孕症的患病率乘以相应的残疾权重来评估残疾生活年数 （YLD） 率，从而量化健康损失的数量与不孕症有关。PCOS 相关不孕症引起的 YLD 率是通过将原发性不孕症的患病率及其相应的残疾指数 （0.008） 以及继发性不孕症的患病率及其相关残疾指数 （0.005） 相乘来计算的。ASR 是一种用于根据人口年龄结构变化调整粗率（如患病率或 YLD）的方法。通过进行这种调整，促进了不同人群或时间框架之间的标准化比较，最大限度地减少了与年龄相关的偏差。这种方法在流行病学和公共卫生研究中至关重要，可以提高年龄结构差异可能扭曲健康结果的跨人群比较和趋势分析的有效性。
用于预测的 BAPC 模型
（2022–2042）贝叶斯年龄-时期-队列 （BAPC） 模型植根于贝叶斯统计理论，用于调查和阐明人群中关于年龄、时期和出生队列的个人特征趋势 （29）。利用 GBD 的典型年龄分布和世界卫生组织 （WHO） 的预测人口数据，BAPC 模型预测了未来 20 年与 PCOS 相关的不孕症的患病率。为了预测和可视化这个模型，应用了 BAPC 和 INLA 包 。这个强大的模型使我们能够做出值得信赖的预测，为与 PCOS 相关的不孕症负担的预期演变提供有见地的观点。
统计分析
在评估与 PCOS 相关的不孕症患病率和 YLD 时，通过使用计数 ASR 分析了全球、区域和国家层面的趋势。此外，还评估了不同类型和年龄组的疾病负担趋势。所有测试、计算和描述性绘图均使用 R 软件（版本 4.3.1，R Foundation，Vienna，Austria）进行。
3、研究结果
全球层面
2021 年，全球报告了 1.247 亿例与不孕症相关的 PCOS 流行病例，这意味着年龄标准化点患病率为每 100,000 名女性 315.8 例。这表明与 1990 年相比增长了 34.2%。2021 年，全球因 PCOS 相关不孕症导致的 YLD 数量为 716,000 例，反映出每 100,000 名女性中有 1.8 例年龄标准化率，自 1990 年以来增长了 32.5%。
在区域层面
2021 年，每 100,000 名女性中与 PCOS 相关的不孕症的年龄标准化点患病率在亚太地区高收入地区达到峰值 [691（95% UI：431.3 至 1002.3）]。2021 年，亚太地区高收入国家 [3.9 （95% UI： 1.5 至 8.2）]、西欧 [3.8 （95% UI ： 1.5 至 8.6）] 和高收入北美 [3.7 （95% UI： 1.5 至 8.2）] 因不孕症而标龄 YLD 率最高。1990 年至 2021 年期间，年龄标定点患病率增幅最大的是南亚 [80.5%（95% UI：68.1% 至 95.3%）]、东亚 [78.4%（95% UI：66.2% 至 93.1%）;和亚洲 [77.4%（95% UI：65.4% 至 91.8%），在此期间没有区域下降。此外，从 1990 年到 2021 年，不孕症的年龄标化 YLD 率增幅最大，发生在东亚 [80.4%（95% UI：66.9% 至 97.3%）]、南亚 [75.9%（95% UI：62.9% 至 91.6%）] 和东南亚 [75.1%（95% UI：62.4% 至 90.6%）]。
在国家层面
2021 年，与 PCOS 相关的不孕症的年龄标准化患病率在 204 个国家和地区表现出显着差异，从每 33.4 名女性 9410 例到 100,000 例不等。值得注意的是，日本报告的患病率最高，为每 100,000 人 841.8 人（95% UI：543.3 至 1216.6），紧随其后的是新西兰 727.4（95% UI：461 至 1083.4）和奥地利 716.2（95% UI：461.2 至 1076.6）（图 1A，补充表 S1）。
此外，在某些国家/地区，PCOS 引起的年龄标准化 YLD 率更高。意大利以 6.9 的 YLD 率领先（95% UI：2.8 至 16），其次是日本 4.7（95% UI：1.8 至 10.2）和新西兰 4.3（95% UI：1.6 至 9.1）。相比之下，阿尔巴尼亚、波斯尼亚和黑塞哥维那、保加利亚和斯洛文尼亚等几个国家的 YLD 率最低，极低，为 0.2（95% UI：0.1 至 0.5）。这些数字反映了 PCOS 对女性健康的更广泛影响，并表明该疾病如何影响不同地区人群的差异。在 1990 年至 2021 年期间，与 PCOS 相关的不孕症的年龄标准化点患病率也发生了重大变化。赤道几内亚的患病率增幅最为显著，患病率飙升了 132.5%（95% UI：102.7% 至 175.7%），其次是秘鲁，增长了 107.2%（95% UI：59.8% 至 170.8%）和马尔代夫，为 103.7%（95% UI：76.8% 至 133.4%）（图 2A，补充表 S2）。
1990 年至 2021 年 PCOS 的年龄标准化年度 YLD 率也显示出显着差异。马尔代夫的增幅最大，增长了 104.1%（95% UI：73.3% 至 146.4%），紧随其后的是秘鲁（102%（95% UI：50.5% 至 164.4%）和缅甸（91.4%）（95% UI：58.5% 至 131.1%）。这些统计数据突出了 PCOS 相关残疾负担的不断升级，并进一步强调了提高认识和有针对性的医疗保健干预的必要性。
年龄和 rei 模式
2021 年，在 40-44 岁的个体中观察到 PRSI 的全球点患病率最高。相反，35-39 岁的流行病例数量最多，在所有年龄段的原发性不孕症中，这一比例仍然很高（图 3A）。对于原发性不孕症，全球点患病率和患病病例数都在 2021 年 20-24 岁年龄组达到峰值，随后随着年龄的增长，这两个指标均有所下降。此外，在 2021 年，全球 YLD 率和原发性不孕症的 YLD 数量在 25-29 岁之前有所增加（补充图 S1），之后随着年龄的增长而减少。而对于 PRSI，YLD 率增加到 40-44 岁年龄组。在所有年龄组的原发性不孕症中，这一比例都较高。此外，YLD 的数量在 35-39 岁年龄组中达到峰值，并且在 20-24 岁年龄组之前显示更高的原发性不孕症值（补充图 S1）。
SDI 对 PCOS 相关不孕症的负担
在区域范围内，在 1990-2021 年期间，我们观察到 SDI 与因不孕症引起的年龄标准化 YLD 率之间的相关性稳步上升。年龄标准化 YLD 率随着 SDI 的增加呈指数级提高，最高可达约 0.6，然后短暂下降（图 4）。在这段下降期间，拉丁美洲南部、东亚和全球平均水平等地区的 YLD 率高于其社会人口指数的预期。在社会人口学指数约为 0.7 时，年龄标准化 YLD 率随着社会人口学指数的增加而显着增加，与 PCOS 相关不孕症相关的疾病负担也迅速增加（图 4）。
在快速上升趋势中，从 1990 年到 2021 年，西欧 PCOS 相关不孕症的年龄标准化 YLD 率一直高于预期。此外，拉丁美洲中部、北非、中东、东南亚、西欧和大洋洲等地区的 YLD 率在 1990 年至 2021 年期间高于预期阈值。相比之下，西欧、中欧、中亚、热带拉丁美洲和加勒比地区的 YLD 率在测量期内低于预期。近年来，全球平均水平以及拉丁美洲南部和东亚的疾病负担水平高于预期，而这些地区在评估期的早期阶段面临的负担较低。在国家层面，观察到社会经济发展水平与 2021 年与 PCOS 相关的不孕症年龄标准化 YLD 率之间存在相关性。新西兰、比利时、以色列、澳大利亚、冰岛和日本等国家和地区、发达地区的负担远高于预期。安哥拉、科摩罗、布隆迪、莱索托、几内亚和尼泊尔等欠发达地区的负担明显低于预期（补充图 S2）。
BAPC 模型
我们对 PCOS 引起的不孕症进行了 BAPC 分析，并预测了 2022 年至 2042 年全球患病率和 YLD 的数量。BAPC 的预测模型表明，从 2022 年到 2042 年，预计与各种形式的不孕症相关的年龄标准化患病率和 YLD 将普遍上升。预计不孕症的年龄标准化患病率增加最显着，预测显示从每 100,000 人约 638 人上升到每 100,000 人 840 人（图 5A）。同样，预计继发性不孕症的年龄标准化患病率将大幅上升，从每 100,000 人 458 人增加到每 100,000 人 645 人（图 5C）。相比之下，原发性不孕症的年龄标准化患病率预计将呈现稳定的趋势，预计从 2021 年的每 100,000 人约 180 例增加到 2042 年的每 100,000 人 223 例（图 5B）。与 PCOS 相关的不孕症的年龄标准化 YLD 率预计将保持相当稳定，从 2021 年的每 100,000 人 3.68 人小幅增加到 2042 年的每 100,000 人约 4.82 人（图 5D）。同样，预计继发性不孕症的年龄标准化患病率将相对恒定，从每 100,000 人 2.34 人上升到每 100,000 人 3.28 人（图 5F）。对于原发性不孕症，预计年龄标准化患病率也将保持稳定，从 2021 年的每 100,000 人约 1.34 人增长到 2042 年的每 100,000 人 1.68 人（图 5E）。基于上述指标，与原发性不孕症相比，继发性不孕症的发生率始终更高。与此同时，原发性不孕症和继发性不孕症之间的差距随着时间的推移而扩大，尤其是在患病率方面。
4、结论
本研究的结果对公共卫生和临床实践具有重要意义。首先，这项研究首次探讨了归因于 PCOS 的全球、区域和国家不孕症负担，利用 GBD 2021 的数据，该数据提供了来自不同来源的全面和及时的见解。数据的广泛整合不仅解决了特定地区的数据缺陷，还为全球卫生政策制定者提供了一个有凝聚力的参考框架。
其次，我们评估了不同年龄组和亚型与 PCOS 相关的不孕症负担，这反映了不同亚型的负担情况。这凸显了对早期检测和筛查计划的迫切需求，以及针对 PCOS 相关不孕症体征和症状的公众意识倡议。通过详细分析识别高危人群和地区，为实施有针对性的公共卫生干预措施提供了坚实的科学基础。
第三，我们预测了未来二十年 PCOS 相关不孕症的疾病负担，强调了制定有针对性的预防和控制策略的必要性。这种前瞻性分析使政策制定者能够预测未来的疾病负担，从而促进医疗保健资源的早期规划和最佳分配。
5、研究的局限性
一些限制因素为进一步加强这项研究创造了机会。首先，在某些国家和地区，有关 PCOS 和相关不孕症的信息需要进一步改进，以便对疾病的影响做出更精确和合理的估计。目前，疾病负担和相关危害并未涵盖整个年龄范围，导致遗漏了关键数据。考虑到我们的研究跨越了三十年，诊断和确认疾病的标准在这段时间内发生了变化。
此外，目前没有诊断 PCOS 的标准化指南，这可能会导致过度诊断或诊断不足的情况。因此，我们需要考虑出现的几个假阳性和假阴性结果。与迄今为止的其他现有研究相比，这种限制可能导致另一种视角。其次，本研究没有全面了解影响与 PCOS 相关的不孕症的因素，包括环境因素、饮食习惯、生活方式决定或代谢问题。纳入这些补充数据将增强对 PCOS 带来的负担的理解。
